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麻疹 流行性腮腺炎 风疹三联疫苗的使用(建议书)

来源:| 作者:| 发布时间:2015年06月11日


1 疫苗接种的年龄

婴儿接种麻疹、流行性腮腺炎(腮腺炎)和风疹三联疫苗(mmr)的最佳年龄应是在其血清抗体阳转率和几何平均滴度都能达到最高时进行。而这最佳年龄则随着整个人群的免疫覆盖程度,特别是其母亲接触自然感染的程度,在不同的阶段各有不同。

麻疹 流行性腮腺炎 风疹三联疫苗的使用(建议书)

在最初阶段(在开展免疫接种前),当3种野病毒都在流行时,家里最大的孩子与成年人都已经接触并感染了野病毒。他们在反复的临床或亚临床疾病中获得了终身免疫,而且他们可能通过反复的接触,产生“野病毒加强”效应,促使他们体内维持较高的抗体水平。

在这个最初阶段,免疫接种项目刚刚开展,大多数婴儿携带着较高的母传抗体水平,这是由于他们的母亲在孩童时期都曾感染过这3种野病毒并在以后反复接触,使体内始终保持着很高的抗体滴度。她们的婴儿在15月龄之前还没有失去这些抗体,从而干扰了免疫接种的成功率。

在有些情况下,当某些野病毒如麻疹等仍在间歇性地流行,因此在发病率全面下降、疾病得到控制并遏制之前(国内消灭内源性传播),有必要对婴儿在15月龄之前,例如在8月龄时进行免疫接种。由于婴儿情况不一样,部分婴儿仍然有母传抗体保护,部分则已没有,导致初种和复种的失败率升高,故必须在≥15月龄再接种1次。这种策略对麻疹和腮腺炎肯定有效,有关风疹的资料则仍有限。

因此,假如在8月龄时接种mmr疫苗,由于母传抗体水平的干扰,导致麻疹和腮腺炎接种失败率偏高。但如果给予2次剂量的mmr疫苗,第1次在8月龄时接种,第2次在15月龄时,目前尚缺乏足够的数据对其效果进行验证。如要进行这样的研究必须随访10年,以便确定初种和复种失败的百分比,以及这些初种和复种失败者在15月龄及入学时再次接种(2次剂量mmr疫苗)后的反应。在15月龄时接种mmr疫苗可以保证原先那些麻疹疫苗初种失败者中大多数血清抗体阳转,同时作为腮腺炎和风疹接种的初次剂量。入学时接种mmr疫苗可以保证为数不多的原先腮腺炎和风疹初种失败者血清抗体阳转,以及那些在15月龄时漏种者保证在入学前得到免疫接种。这种做法已经取得了相当经验,效果良好,并且经济有效。

当计划免疫进入到一定阶段,几乎所有进入育龄期的妇女都已接种过疫苗(参加过儿童计划免疫),母亲能够传递给婴儿的抗体非常有限。婴儿体内这些少量的抗体很快就消失了,这样即使在8~9月龄时接种mmr疫苗,也能够有良好的抗体应答。在这个时候,第1次剂量mmr疫苗可以在8~9月龄(或12月龄)时接种,第2次剂量在4~6岁时接种,这应该是较长期的目标。在此阶段,应当保持有效的监测,以便发现可能出现的“流动”病例或者输入病例。同时必须保持>90%的2次剂量mmr疫苗免疫覆盖率,以控制2代之间疾病传播的暴发。假如在当地发生≥5例病例,应该立即对本地所有≥6月龄未接种的婴儿进行现场疫苗接种,予以保护,尽管在这个年龄接种的效果并不理想。

对那些经预先筛选血清抗体阴性的8月龄婴儿进行接种的研究结果是误导的,因为他们并不代表总体人群。在这样的分组人群中所得出的良好结果并不典型,不适用于整个人群,特别是当许多母亲在孩童时期曾经患过麻疹,因而她们的孩子体内母亲抗体可以持续到14月龄左右。

应用血细胞凝集抑制(hi)试验对婴儿进行筛选,作为疫苗比较试验容易导致出现错误的结果。因为相当部分婴儿的母亲在孩童时期曾经患过麻疹,即使是那些hi抗体阴性的孩子,体内仍然保留着少量的母亲中和抗体,会干扰疫苗接种的结果,导致血清抗体阳转率下降。正确的做法是在对这种8月龄儿童进行试验时,应该用蚀斑减少中和试验来筛选。尽管费用较高,并且耗时费力,建立起来相当困难,但在有些中心实验室已经有商业化应用。

假如不去筛选这些婴儿体内中和抗体的话,那么就很有可能比较研究的是一组体内仍有较多的中和抗体、但hi抗体阴性的婴儿,很容易出现对疫苗的干扰,造成某种疫苗的免疫原性低于其它的假象。 要点是如果有相当部分的8月龄婴儿的母亲在孩童时期都曾患过麻疹和腮腺炎,应该等到他们15月龄时,体内母传抗体已经消失时,才第1次接种mmrⅱ?,只有这样才有更高效率和更好效果。其道理是要去筛选每1个婴儿既不现实,而且费用也非常昂贵。事实上许多婴儿在那个年龄阶段体内还保留着来自母亲的腮腺炎或麻疹抗体,这样的免疫接种策略会导致麻疹和腮腺炎疫苗初种以及(以后)复种失败率过高,也为我们以后控制疾病带来许多困难。

2 mmrⅱ?中国推荐方案

因为中国对8月龄婴儿接种单价麻疹疫苗已进行多年,默沙东建议最好是在15~18月龄时再普遍接种mmrⅱ,这样可减少初种失败;否则会因母传抗体而增加。在开展免疫接种10年之后,不可避免地累积起一小部分腮腺炎和风疹初种失败者,所以应该在入学时接种第2剂mmrⅱ。

将来,当大多数母亲都已接种过疫苗,从未患过相应疾病时,mmr疫苗就可以提前接种,比如在9~12月龄时。

3 终生保护

由于体内抗体的持续、细胞介导免疫和免疫记忆,绝大多数的疫苗接种者在血清抗体阳转后将获得终生保护。至于那些血清抗体阳转后接触高度传染的病原体造成复种失败的病例则非常罕见,即使如此,所发生的疾病症状也比较轻。第2剂mmr疫苗的目的并非是起到加强效应,而是帮助剩余的初免失败者血清抗体阳转。

在那些健康的、接种前未接触过野病毒的疫苗接种者中,即使是只接种过1次mmr疫苗的人,从未报道过有任何严重的后遗症,如死亡、脑炎或伴有其它后遗症的严重疾病。

出生后过早(≤7月龄)接种疫苗或接触自然麻疹病毒,因为婴儿免疫系统尚未发育成熟或是由于母传抗体干扰,可能会导致麻疹免疫缺陷;他们可能引致长期免疫缺陷。

当监测系统逐步完善,野病毒流行消失后,首次接种时间可以推迟到15月龄(或是12月龄,如果他们的母亲都曾接种过疫苗)。在这个阶段,只需分别在15月龄时和4~6岁(入学时)给于2次剂量的mmr疫苗,8月龄时接种单价麻疹疫苗就可以免去了。

4 新型疫苗注射器

有关新型疫苗注射器大多数仍处在研制开发阶段。总体来看,它们具有相当的潜在优势,但也存在某些不足。特别是在疫苗冷链供应中,冷柜的储存空间有限。

其它考虑:①注射器是否能根据需要进行肌内注射及皮下注射(如乙型肝炎疫苗只有肌内注射才有效);②注射器产生不同疼痛及创口(如无针注射器可以进行肌内注射,但会引起较大创口、疼痛及注射部位出血);③某些注射器的危害性(喷气注射器破裂、传播感染等)。④相对成本较高;⑤这些注射器的保养可能会带来一些实际的问题,有些注射器有近200个零件,如果出故障的话,只能送到国外去维修。


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